Ficarra e Picone nascono artisticamente ventisette anni fa. Il duo palermitano muove i primi passi nei locali siciliani. Nel 2002, esce il loro primo film Nati Stanchi, ma non si ferma l’attività teatrale. Nel 2007, è la volta del Il 7 e l’8. Il 2009 è l’anno della Matassa, un film con un incasso da 9 milioni di euro. Nel 2017, un altro successo al cinema con L’ora legale. Nel dicembre del 2019, Il primo Natale è stato campione d’incassi al botteghino con oltre 16 milioni di euro. Nel 2022, Ficara e Picone sono coprotagonisti, insieme a Toni Servillo, nel film La stranezza, con regia di Roberto Andò.
Nel 2007, partecipano a Sanremo nell’edizione condotta da Pippo Baudo e Michelle Hunziker anche con un pezzo che ha reso omaggio a padre Pino Puglisi, commovendo il pubblico. Nel 2017 partecipano alla commedia Le Rane di Aristofane al Teatro Greco di Siracusa. Spettacolo poi trasmesso su Rai 1. Il 2020 è l’anno in cui annunciano il loro addio alla conduzione del programma Striscia la Notizia.